Das pharmazeutische Präparat kann zu einem mikrobiologischen Befall führen und sogar das Trägermaterial für ein beträchtliches mikrobiologisches Wachstum auf den verschiedenen zusätzlichen Komponenten zusammen mit einem oder mehreren Wirkstoffen sein.
So sind viele Bestandteile des Arzneimittels, wie z. B. Verdünnungsmittel, Suspensionsmittel, Geliermittel, Stabilisatoren, Pufferlösungen, Tenside, Geschmacksstoffe, Süßstoffe, Fette, Elektrolyte und sogar Wirkstoffe und Konservierungsmittel, werden leicht von verschiedenen Gruppen von Mikroorganismen angegriffen, diegeeigneten Bedingungen
Ungeeignete Behälter geeignet können während der Lagerung Mikroorganismen eindringen lassen oder eine Kontamination des Restprodukts durch den Patienten oder das medizinische Team bei der Entnahme einzelner Dosen führen. Einmal eingeschleuste Mikroorganismen können absterben oder lebensfähig bleiben. Sie vermehren sich und verursachen so eine chemische oder physikalische Veränderung des Produkts, je nach Art des Produkts und den Verfahren, denen es unterzogen wurde.
Moderne pharmazeutische Techniken, die eine Verhinderung mikrobiologischer Zersetzungen für fast alle pharmazeutischen Präparate ermöglichen, werden in Dosieranlagen in geschlossener Verpackung
Wie kann man die Qualitätsminderung eines Arzneimittels verhindern?
Die Kontamination von Arzneimitteln kann drei Ursachen haben:
- Rohstoffe, einschließlich Wasser
- die Fertigungsumgebung
- das Personal
Bei bestimmten Produkten, wie beispielsweise Trockenformen, wird das Vorhandensein einer Mikroflora akzeptiert. Dennoch ist es wichtig, Informationen über die Keimbelastung zu haben, da bestimmte Mikroorganismen, die in nicht sterilen Formen vorhanden sind, die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern oder aufheben können. Andere Mikroorganismen, die als für den Menschen pathogen bekannt sind, werden nicht toleriert.
Die Rohstoffe:
Der Hersteller muss sie bei Erhalt kontrollieren und ein Analysezertifikat vorlegen, das die Konformität der Keimbelastung (in KBE/g oder KBE/ml) bestätigt. Er muss sie in einer sauberen Umgebung lagern und verwenden.
Wasser
Gereinigtes Wasser wird in der Pharmaindustrie am häufigsten verwendet. Es werden jedoch verschiedene Arten von Wasser benötigt, die sich hinsichtlich ihrer physikalisch-chemischen und mikrobiologischen Reinheit unterscheiden: gereinigtes Wasser, hochgereinigtes Wasser, Wasser für Injektionszwecke, Wasser für Reinigungs- und Spülzyklen.
Die Fertigungsumgebung
Der Herstellungsprozess wird sorgfältig untersucht, die „kritischen“ Schritte werden analysiert, um mikrobiologische Analysen des Zwischenprodukts durchzuführen.
Je nach Art des Produkts (fest, flüssig, pastös oder injizierbar) unterscheiden sich die Art des Verfahrens und der Luftaustausch. Die Gute Herstellungspraxis (S. 177) definiert daher vier Staubklassen für 0,5 µm, die als kontrollierte Atmosphärenbereiche (ZAC) bezeichnet werden. Für jede Klasse ist ein maximaler Biokontaminationsgrad festgelegt.
Es wird wie folgt kontrolliert:
- Luftqualität: durch Sedimentation, wobei die Petrischale mehrere Stunden lang offen stehen gelassen und anschließend analysiert wird; oder durch Absaugen, wobei mikrobielle Luftbiokollektoren Mikroorganismen durch ein Sieb saugen, die dann auf eine Petrischale mit Nährmedium auftreffen.
- Oberflächen: Es werden Wände, Böden und Oberflächen von Geräten kontrolliert. Bei der Abdrückmethode wird beispielsweise mit Hilfe eines Kontaktapplikators eine Petrischale mit einer definierten Kontaktzeit und einem definierten Auftrag aufgetragen. Es gibt auch die Methode mit Tupfer, Tuch oder Schwamm, wobei ein Tupfer über die zu testende Oberfläche gerieben wird.
Das Personal
Die Hygienevorschriften müssen von jeder Person eingehalten werden, die einen Produktions- und Kontrollbereich betritt. Ein ganzes Kapitel der Guten Herstellungspraxis ist ihnen sogar gewidmet (Kapitel 2).